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中科院动物所JMC新研究成果点击次数:1772 发布时间:2011-01-13

                               中科院动物所JMC新研究成果

         近日中科院动物研究所的朱顺义博士在新研究中设计出衍生于流感病毒血凝素的新型抗微生物,相关研究论文发表在1月11日的《医学化学杂志》(Journal of Medicinal Chemistry)上。www.runwelltac.com

        朱顺义博士早年毕业于武汉大学生物技术系,2004年入选中科院“百人计划进入中国科学院动物所工作,现为动物所天然免疫研究组组长。朱顺义博士长期从事动物多肽的进化生物学研究,取得多项研究成果,先后在Trends Microbiol, FASEB J, Cell Mol Life Sci, Mol Immunol等主流杂志发表SCI论文30多篇。
        流感病毒血凝素融合肽在病毒感染宿主细胞的过程中发挥关键作用。该功能域由20个左右的中等疏水的氨基酸组成。在膜环境下这些融合肽形成α-螺旋构象,插入受感染细胞膜以此介导病毒和宿主细胞膜的融合。
         朱顺义课题组在早前的研究中曾证实来自于无脊椎动物毒液的抗微生物肽在氨基酸组成、分子大小以及空间结构上与流感病毒血凝素融合肽高度相似。基于膜靶向的共同特性,研究人员提出了这两类分子趋同进化的分子机制。
         近期朱顺义课题组进一步开发了这种趋同进化的功能意义。通过羧基端酰氨化修饰以及结构上两亲性平衡的调整,研究人员设计并化学合成了A型流感病毒H3N2血凝素融合肽的13个氨基酸小肽(HA-FD-13)及其三个突变体(HA-FD-13a,HA-FD-13G12I,,HA-FD-13aG12I)。核磁共振研究证实所有这些病毒来源的序列在人工膜环境下均呈现α-螺旋构象。功能测试发现羧基端酰氨化修饰作为功能开关能够开启病毒融合肽的抗微生物活性。进一步调整两亲性平衡则作为增效马达极大地提高了这些分子的活性及杀菌范围。www.elisa17.com
         抗生素抗性正在成为世界范围的公共健康问题。新研究成果为开发和设计新型抗感染类药物先导提供了新的资源;其独特的设计思路也有望拓展到其它包膜病毒融合肽的新分子设计领域。
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